ເຕັກໂນໂລຊີລຸ້ນຕໍ່ໄປທີ່ເລັ່ງລັດການສ້າງແບບຈໍາລອງຫນູ
ເທກໂນໂລຍີ TurboMice™
ພັດທະນາໂດຍ MingCeler ໂດຍຜ່ານຊຸດຂອງການເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງການເສີມ tetraploid.
ໂດຍການສົມທົບເຕັກໂນໂລຍີການແກ້ໄຂ Gene ທີ່ຊັດເຈນແລະຫນູທີ່ດີທີ່ສຸດເທກໂນໂລຍີການກະກຽມຈຸລັງລໍາຕົ້ນຂອງລູກອ່ອນ, ດຽວນີ້ພວກເຮົາສາມາດແກ້ໄຂເກືອບທຸກສະຖານທີ່ gene ເປົ້າໝາຍ.
ເທກໂນໂລຍີ TurboMice™
ເທກໂນໂລຍີ Tetraploid Complementation ທີ່ມີປະສິດທິພາບສູງຂອງພວກເຮົາໄດ້ອະນຸຍາດໃຫ້ພວກເຮົາເພີ່ມອັດຕາການເກີດຂອງຫນູຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຈາກ 1%-5% ເປັນ 30%-60% ດ້ວຍຈຸລັງລໍາຕົ້ນທີ່ແກ້ໄຂ gene, ເກືອບກົງກັບປະສິດທິພາບຂອງການໂອນ embryo ປົກກະຕິ.
MingCeler ເປັນບໍລິສັດທໍາອິດໃນໂລກທີ່ປະສົບຜົນສໍາເລັດໃນການຫັນປ່ຽນເຕັກໂນໂລຢີ Tetraploid Complementation ຈາກຫ້ອງທົດລອງໄປສູ່ການນໍາໃຊ້ອຸດສາຫະກໍາ.
ເຕັກໂນໂລຊີພື້ນເມືອງ
ເທກໂນໂລຍີການສ້າງແບບຈໍາລອງສັດແບບດັ້ງເດີມ, ເຊັ່ນ: ການສັກຢາຈຸນລະພາກ pronuclear ແລະ ES ເປົ້າຫມາຍ, ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປັບປຸງພັນຢ່າງຫນ້ອຍ 2 ຫາ 3 ລຸ້ນເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຫນູຂອງ genotype homozygous, ເຊິ່ງໂດຍທົ່ວໄປຈະໃຊ້ເວລາ 6-8 ເດືອນ.
ຂະບວນການທີ່ຍາວນານນີ້ຂັດຂວາງຄວາມຄືບຫນ້າແລະປະສິດທິພາບຂອງການພັດທະນາຢາໃຫມ່ແລະການຄົ້ນຄວ້າພະຍາດຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.
ຊຸດດ່ວນ
1. ເຖິງ 20 ຫນູທີ່ດັດແກ້ gene homozygous ພາຍໃນ2-4 ເດືອນ.
2. ≈ 50 ຫນູ homozygous ພາຍໃນດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້2 ເດືອນ.
3. 400+ ຫນູ homozygous ພາຍໃນ8-12 ເດືອນ.
ບົດລາຍງານກໍລະນີໃນປີ 2020
ເຕັກໂນໂລຊີ TurboMice ™ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອຜະລິດຢ່າງວ່ອງໄວ500 homozygousມະນຸດ ACE2 ຫນູພາຍໃນພຽງແຕ່8 ເດືອນສໍາລັບການສຶກສາກ່ຽວກັບຢາ ແລະວັກຊີນ COVID-19.
ການເລືອກເຟຣນແບບຍືດຫຍຸ່ນ
ເຕັກນິກແບບດັ້ງເດີມມີຂໍ້ຈໍາກັດທີ່ສໍາຄັນໃນການຄັດເລືອກສາຍພັນຫນູ, ໃນຂະນະທີ່ເທກໂນໂລຍີ TurboMice™ ສະຫນອງຄວາມຍືດຫຍຸ່ນຫຼາຍຂຶ້ນໂດຍມີສາຍພັນ inbreed ແລະ outbred ຫຼາກຫຼາຍຊະນິດທີ່ຈະເລືອກເອົາຈາກ (ລວມທັງ Balb /c, ICR, C57BL / 6, ແລະອື່ນໆ).
● ໜູລຸ້ນ F0 ທີ່ສ້າງຂຶ້ນໂດຍໃຊ້ເທັກໂນໂລຍີ TurboMice™ ແມ່ນໜູເປົ້າໝາຍທີ່ມີຕົ້ນກຳເນີດຂອງເຊລດຽວ.
● ດັ່ງນັ້ນ, ວັດຖຸພັນທຸກໍາຂອງຫນູ F0 ແມ່ນຄືກັນ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຜິດພາດຂອງການທົດລອງທີ່ເກີດຈາກການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາ.
● Ergo, ຂໍ້ມູນການທົດລອງສໍາລັບການປະເມີນຜົນປະສິດທິພາບຢາແລະການທົດລອງອື່ນໆແມ່ນສອດຄ່ອງແລະເຊື່ອຖືໄດ້ຫຼາຍ.
ຮັກສາຄວາມສົມບູນພັນທຸກໍາທີ່ດີ
ໃນ Situ Precision Gene Editing
● ຢູ່ໃນສະຖານທີ່ແກ້ໄຂ gene ທີ່ຊັດເຈນດ້ວຍລະດັບການສະແດງອອກຂອງ gene ທີ່ຊັດເຈນ ແລະຄວາມສະເພາະຂອງເນື້ອເຍື່ອທີ່ຖືກຕ້ອງ.
● ຫນູ ACE2 ຂອງມະນຸດທີ່ຖືກພັດທະນາໂດຍຜ່ານເຕັກນິກແບບດັ້ງເດີມແມ່ນສ້າງຂຶ້ນໂດຍການນໍາສະເຫນີ exogenous ຂອງໂປໂມຊັ່ນ K18-ACE2, ເຊິ່ງບໍ່ສາມາດບັນລຸການແກ້ໄຂທີ່ຊັດເຈນເນື່ອງຈາກການໃສ່ແບບສຸ່ມ, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດການຂາດເນື້ອເຍື່ອສະເພາະຂອງການສະແດງອອກ ACE2 ໃນຕົວແບບຫນູ ACE2 ທີ່ຖືກສ້າງຂື້ນຂອງມະນຸດ. .
● ໜູ ACE2 ທີ່ຖືກສ້າງເປັນມະນຸດຂອງ MingCeler ສະແດງໃຫ້ເຫັນການສະແດງອອກສະເພາະຢູ່ໃນອະໄວຍະວະຕ່າງໆ (ກຣາບຟິກ C ແລະ D ຂ້າງເທິງ), ແລະຈໍາລອງລັກສະນະທາງຄລີນິກຢ່າງມີປະສິດທິພາບຫຼັງຈາກການຕິດເຊື້ອ SARS-CoV-2.
ເວທີ EnhancerPlus ເປັນເອກະລັກ
●ແພລດຟອມ EnhancerPlus ທີ່ເປັນກຳມະສິດຂອງ MingCeler ສາມາດຊ່ວຍລູກຄ້າຂອງພວກເຮົາປັບປຸງລະດັບການສະແດງອອກຂອງ genes ຂອງມະນຸດ.
●ຜົນຂອງການສະສົມຂໍ້ມູນຫຼາຍປີໃນ epigenetics ແລະການຄົ້ນຄວ້າກໍານົດຊະຕາກໍາຂອງເຊນ, ເວທີ EnhancerPlus ຂອງ MingCeler ສາມາດຄາດຄະເນຕໍາແຫນ່ງ genomic ຂອງ Enhancers ໄດ້ຢ່າງຖືກຕ້ອງ, ເຮັດໃຫ້ການອອກແບບຍຸດທະສາດການແກ້ໄຂ gene ອີງໃສ່ຫຼັກຖານ.
● ດັ່ງນັ້ນ, genes ເປົ້າຫມາຍສາມາດຄ້າຍຄືກັນກັບຮູບແບບການສະແດງອອກແລະລະດັບຂອງ genes endogenous ໄດ້ດີກວ່າ.
ບົດລາຍງານກໍລະນີ: Humanization ຂອງ X gene.
● ການໃຊ້ແພລະຕະຟອມ EnhancerPlus, ຍຸດທະສາດໄດ້ຖືກປັບປຸງໃຫ້ດີທີ່ສຸດແລະລະດັບການສະແດງອອກໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນສາມຄໍາສັ່ງຂອງຂະຫນາດ (ເບິ່ງຂ້າງເທິງຮູບພາບ), ບັນລຸຄວາມຕ້ອງການສໍາລັບການພັດທະນາຢາຕາມການກໍານົດຂອງລູກຄ້າໃນລະດັບທາດໂປຼຕີນ.
● ຫຼັງຈາກສໍາເລັດການຜະລິດຫນູມະນຸດ ACE2 ຂະຫນາດໃຫຍ່ຄັ້ງທໍາອິດຂອງໂລກໃນປີ 2020, MingCeler ໄດ້ຍົກລະດັບຕົວແບບຫນູຂອງມະນຸດ ACE2 ໂດຍຜ່ານການປັບປຸງສີ່ຄັ້ງໂດຍຜ່ານການເພີ່ມປະສິດທິພາບ EnhancerPlus, ດ້ວຍລະດັບການສະແດງອອກຂອງ ACE2 ຂອງມະນຸດໄດ້ບັນລຸໄດ້ຢູ່ໃກ້ກັບການສະແດງອອກ endogenous ຂອງຫນູ ACE2.
ລະດັບການສະແດງອອກຂອງ ACE2 ຂອງມະນຸດໃນອະໄວຍະວະທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງຕົວແບບຫນູຂອງມະນຸດ
Multi-Locus Gene Editing
● ເທກໂນໂລຍີ TurboMice™ ເປັນທາງເລືອກທີ່ດີທີ່ສຸດໃນຕະຫຼາດສໍາລັບການສ້າງແບບຈໍາລອງຫນູທີ່ມີການດັດແກ້ gene ປະສົມປະສານຫຼາຍສະຖານທີ່, ໃຫ້ຂໍ້ດີຂອງຄວາມຖືກຕ້ອງສູງໃນການໃສ່ສະຖານທີ່, ການໃສ່ຊິ້ນຍາວ, ແລະຫຼາຍບ່ອນທີ່ມີການດັດແກ້ພັນທຸກໍາ, ໂດຍບໍ່ມີບັນຫາການແບ່ງແຍກ Allelic.
● ເທກໂນໂລຍີ TurboMice™ ອະນຸຍາດໃຫ້ແກ້ໄຂໄດ້ເຖິງ 3 genes ພ້ອມກັນເພື່ອຜະລິດຕົວແບບຈໍາລອງຫນູທີ່ແກ້ໄຂ gene homozygous multi-locus ໂດຍກົງຈາກ gene-edited embryonic stem cells, ໂດຍບໍ່ຈໍາເປັນຕ້ອງມີຂະບວນການປັບປຸງພັນ / ການກວດສອບທີ່ໃຊ້ເວລາຫຼາຍ, ສະຫນອງແນວພັນ. ຮູບແບບສະລັບສັບຊ້ອນທີ່ມີມູນຄ່າສູງທີ່ຕ້ອງການສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າຢາໃຫມ່.
● MingCeler ໄດ້ປະສົບຜົນສໍາເລັດໃນການພັດທະນາຕົວແບບຈໍາລອງຫນູທີ່ແກ້ໄຂ gene ຫຼາຍ loci ພາຍໃນເວລາສັ້ນໆ, ໂດຍອີງໃສ່ຫນູ ACE2 ຂອງມະນຸດ.
ການແກ້ໄຂ Gene Fragment ຍາວ
ເທກໂນໂລຍີ TurboMice™ ຊ່ວຍໃຫ້ການແກ້ໄຂພັນທຸກໍາທີ່ຊັດເຈນຂອງຊິ້ນສ່ວນຍາວກວ່າ 20kb, ອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການຜະລິດແບບສະລັບສັບຊ້ອນເຊັ່ນ: ການເຮັດໃຫ້ມະນຸດ, ການຕັດອອກຕາມເງື່ອນໄຂ (CKO), ແລະຊິ້ນສ່ວນຂະຫນາດໃຫຍ່ (KI).
ສິ່ງພິມ
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin ຜູກມັດ ACE2 ເພື່ອສະກັດກັ້ນການໂຕ້ຕອບຂອງມັນກັບທາດໂປຼຕີນຈາກ SARS-CoV-2 spike ແລະມີປະສິດທິພາບໃນການຍັບຍັ້ງການຕິດເຊື້ອ SARS-CoV-2 ໃນຕົວແບບສັດ.Cell Res.2021 ມັງກອນ;31(1:17-24).doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(IF: 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. ການສ້າງແບບຈໍາລອງຫນູທີ່ເກີດຈາກມະນຸດ ACE2 ຢ່າງໄວວາສຳລັບ COVID-19 ດ້ວຍການເສີມສ້າງ tetraploid.Natl Sci Rev. 2020 Nov 24;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(IF: 16.693 )
ກະແສການບໍລິການ
ທັງໝົດທີ່ເຈົ້າຕ້ອງເຮັດຄືການສະໜອງຄວາມຕ້ອງການການດັດແປງພັນທຸກໍາຂອງເຈົ້າສຳລັບຕົວແບບເມົາສ໌ຂອງເຈົ້າ.ອີງຕາມການສະເພາະຂອງທ່ານ, ພວກເຮົາຈະຈັດວາງແຜນການເບື້ອງຕົ້ນທີ່ກໍາຫນົດເອງ, ແລະປະຕິບັດຕາມການສົນທະນາເພີ່ມເຕີມແລະຂໍ້ຕົກລົງເຊິ່ງກັນແລະກັນ, ພວກເຮົາຈະເຊັນສັນຍາການບໍລິການດ້ານວິຊາການ.ຫຼັງຈາກການເລີ່ມຕົ້ນໂຄງການພວກເຮົາຈະສະຫນອງການປັບປຸງທັນເວລາກ່ຽວກັບຄວາມຄືບຫນ້າ.